关于TOC分析仪的水质检测标准

前言药品生产用水质量直接影响药品的质量。因此，制药用水的质量控制，特别是其微生物学指标的控制是极其重要的。

合理的操作规程、水系统的日常监测策略以进一步降低系统的风险指数。

制药用水的分类、定义及用途

定义制药用水是药物生产用量大，使用广的一种辅料用于生产过程及药物制剂的制备。

分类2021版药典收载的制药用水，根据使用的范围不同分为饮用水、纯化水、注射用水及灭菌注射用水。

制药用水的原水通常为饮用水。

制药用水的用途

制药用水的选择

应根据生产工序或使用目的与要求选用适宜的制药用水。

药品生产企业应确保制药用水的质量符合预期用途的要求。

饮用水 纯化水 注射用水 灭菌注射用水 用途

新版GMP对制药企业水系统的验证与监控

条款弟一百零四条规定：药品生产用水应适合其用途，应至少采用饮用水。各类药品生产选用的制药用水应符合《中国药典的相关要求》。

弟一百零五条规定：饮用水应符合国家有关的质量标准，纯化水、注射用水应符合中国药典的质量标准。

弟一百零六条规定：水处理设备及其输送系统的设计，安装和维护应能确保制药用水达到设定的质量标准。水处理设备的运行不得超出其设计性能。

弟一百零七条规定：纯化水、注射用水储罐和输送管道所用材料应无毒、耐磨蚀，储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器；管道的设计和安装避免死角、盲管。

弟一百零八条规定：应对制药用水及原水水质进行定期检测，并有相应的记录。

弟一百零九条规定：纯化水、注射用水的制备，储存和分配应能防止微生物的滋生，如注射用水可采用70℃以上保温循环。

弟一百一十条规定：应按照书面规程定期消毒纯化水、注射用水管道、储罐以及其它必要的辅助管道（如清洁、消毒用的管道，生产用临时连接管道），并有相关的记录，书面规程还应详细规定制药用水微生物污染的警戒限度，纠偏限度和采取的措施。

GMP对制药用水制备装置的要求

1. 结构设计应简单、可靠、拆装简便。
2. 为便于拆装、更换、清洗零件，执行机构的设计尽量采用标准化、通用化、系统化零部件。
3. 设备内外壁表面，要求光滑平整、无死角，易清洗、灭菌。零件表面应做镀铬等表面处理，以耐腐蚀，防止生锈，设备外表面避免用油漆，以防剥落。
4. 制备纯化水设备应采用低碳不锈钢或其他经验证不污染水质的材料，制备纯化水的设备应定期清洗，并对清洗效果进行验证。
5. 注射用水接触的材料必须是优质低碳不锈钢（例如316L不锈钢）或其他经验证不对水质产生污染的材料。制备注射用水的设备应定期清洗，并对清洗效果进行验证。
6. 纯化水储备周期不易大于24h，起储罐易采用不锈钢材料或经验证无毒而磨蚀，不渗出污染粒子的其他材料制作。保护其通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。储罐内壁应光滑，接管和焊缝不应有死角和沙眼。应采用不会形成滞水污染的显示液面、温度压力等参数的传感器。对储罐定期清洗、消毒灭菌，并对清洗、灭菌效果进行验证。

 

GMP对制药用水输送的要求

1. 纯化水和制药用水宜采用易拆卸、易清洗消毒的不锈钢泵输送。在需用压缩空气或氮气压送的纯化水和制药用水的场合，压缩空气和氮气需净化处理。
2. 纯化水宜采用循环管路输送。管路设计应简洁，应避免盲管和死角。管路应采用不锈钢或经验无毒、无腐蚀、不渗出污染粒子的其他管材。阀门宜采用无死角的卫生级阀门，输送纯化水应表明流向。
3. 输送纯化水和注射用水的管道和输送泵应定期清洗、消毒灭菌，并对清洗、灭菌效果进行验证，验证合格后方可使用。